Ресвератрол | |
Общие | |
---|---|
Систематическое наименование | Ресветрол |
Химическая формула | C14H12O3 |
Физические свойства | |
Состояние (ст. усл.) | твёрдое |
Молярная масса | 228,25 г/моль |
Термические свойства | |
Химические свойства | |
Растворимость в воде | 0,003 г/100 мл |
Классификация | |
Рег. номер CAS | 501-36-0 |
SMILES | Oc2ccc(C=Cc1cc(O)cc(O)c1)cc2 |
Ресвератрол — это природный фитоалексин, выделяемый некоторыми растениями в качестве защитной реакции против паразитов, таких как бактерии или грибы.
В экспериментах с мышами и крысами были выявлены противоопухолевое, противовоспалительные, понижающие уровень сахара в крови, кардиопротекторные и другие положительные эффекты ресвератрола. Клинических испытаний для подтверждения подобных эффектов на людях практически не проводилось. Кроме того, был проведен ряд экспериментов в которых было показано влияние ресвератрола на увеличение продолжительность жизни некоторых беспозвоночных и коротко-живущих рыб, с другой стороны часть экспериментов не выявили данного эффекта.
Ресвератрол содержится в кожуре винограда и других фруктов, в какао и орехах. Также содержится в вине (в красном в среднем 0,2-5,8 мг/л, в белом содержание ниже).
Содержание |
В 1997 году было установлено, что ресвератрол предотвращает развитие рака кожи у мышей при воздействии на неё канцерогенов[1]. С тех пор было проведено много исследований на различных модельных объектах, показывающих противоопухолевое действие ресвераторола[2]. Однако результатов клинических исследований на людях пока нет[3]. Предварительные исследования фармакокинетики ресвератрола на 10 добровольцах, показали, что возможно даже высокие дозы ресвератрола не будут оказывать противораковое действие у людей[4].
Исследования на модельных объектах, показали, что in vivo противоопухолевое действие ресвератрола ограничено его низкой биодоступностью[3][5]. Наиболее серьёзные доказательства противоопухолевой активности ресвератрола получены для опухолей желудочно-кишечного тракта и кожи, то есть тех мест где возможно его прямое действие[3].
Так ресвератрол (1 мг/кг орально) уменьшал количество и размер опухолей в пищеводе у крыс[6]. В ряде исследований было продемонстрировано профилактическое или сокращающее опухоли действие малых доз ресвератрола (0,02-8 мг/кг орально) в случае рака желудка и прямой кишки крыс, вызванных канцерогенами[3]. У мышей ресвератрол предотвращал развитие рака кожи, индуцируемое ультрафиолетовым излучением, но в то же время пероральное введение не оказывал действия на инокулированые клетки меланомы, лейкемию и рак желудка[3][7]. Однако, при внутрибрюшинном введении замедлял развитие карциномы Льиса[3][8].
Кроме того эффективность ресвератрола для апоптоза или замедления роста раковых клеток была продемонстрирована на различных клеточных моделях.[9][10]
Группа исследователей (Howitz и Синклер) в 2003 г. в журнале «Nature» опубликовали исследование результатом которого было то, что ресвератрол значительно продлевает срок жизни дрожжей Saccharomyces cerevisiae . Позднее исследования, проведенные Синклер показали, что ресвератрол также увеличивает продолжительность жизни нематод Caenorhabditis elegans и дрозофилы. В 2007 году другая группа исследователей воспроизвела результаты Синклер с С. elegans, но третья группа не смогла достичь последовательного увеличения продолжительности жизни D. melanogaster и C. elegans. Как предполагалось эффект ресвератрола был основан на активации экспрессии гена деацетилазы гистонов Sir2, однако в 2011 году были опубликованы результаты исследований, согласно которым ресвератрол не активирует экспрессию Sir2, а сам белок SIR2 не влияет на продолжительность жизни. Как отмечают авторы этих исследований эффект ресвератрола наблюдаемый в одних экспериментах и не наблюдаемый в других может зависеть от состояния объектов на которых производятся опыты и действует ресвератрол не через активацию экспрессии Sir2, а через другие механизмы.[11]
В 2006 году итальянские ученые получили первый положительный результат добавок ресвератрола в пищу позвоночных. Они исследовали рыб Nothobranchius furzeri, средняя продолжительность жизни которых 9 недель. Было обнаружено, что максимальная доза ресвератрола увеличила среднюю продолжительность жизни на 56 % по сравнению с контрольной группой. К концу жизни рыбы, употреблявшие ресвератрол показали значительно более высокую, общую активность и повышение способностей к обучению. Авторы отмечают незначительное увеличение смертности у молодых рыб, вызванное ресвератролом и предположили, что его слабое токсическое действие стимулирует защитные механизмы.[12]
Позднее в том же году Синклер сообщил, что ресвератрол способен противодействовать пагубному воздействию диеты с высоким содержанием жиров в организме мышей. В опытах диета с высоким содержанием жиров также усугублялась добавлением гидрогенизированного кокосового масла в стандартную диету, а также давала им 60 % энергии из жиров. В опыте мыши потребляли примерно на 30 % больше калорий, чем контрольные мыши. Мышей кормили по стандартной диете и по диете с высоким содержанием жира плюс 22 мг/кг ресвератрола. У второй группы риск смерти был на 30 % ниже, чем мышей с высоким содержанием жиров в диете без ресвератрола. В итоге смертность мышей на диете с повышенным содержанием жира и ресвератролом была примерно такой же как и в контрольной группе с нормальной диетой.[13]
В 2008 году исследователи из Weill Cornell Medical College Корнелльского университета сообщили, что использование диеты с ресвератролом значительно снижает образование в мозгу животных бляшек, характерных для болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний[14]. У мышей прием ресвератрола снижал количество бляшек в гипоталамусе (~ на 90 %), стриатуме (~ на 89 %) и в области медиальной коры (~ на 48 %). У людей теоретически прием ресвератрола может уменьшить образование бета-амилоидных бляшек ассоциированных с возрастными изменениями в мозгу. Исследователи предполагают, что одним из механизмов этого процесса является связывание ресвератролом ионов меди. Нейропротекторное действие ресвератрола было подтверждено на различных модельных организмах[15][16][17][18][19].
Противовоспалительное действие ресвератрола было продемонстрировано на различных модельных организмах. У крыс с вызванным каррагинаном отеком лап, ресвератрол препятствует острой и хронической фазам воспаления[20]. Также преинкубация с ресвератролом уменьшала выделение арахидоновой кислоты и индукцию ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2) в мышиных перитонеальных макрофагах, стимулируемых опухолевыми промоторами PMA, ROI или липополисахаридами[21]. В модели воспалительного артрита у кроликов ресвератрол защищал хрящ от воспалительного артрита[22].
Умеренное употребление красного вина, как давно предполагается, уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний[23]. Это известно как «французский парадокс»[24][25][26]. Исследования показывают, что ресвератрол в красном вине может играть значительную роль в этом явлении[27]. Это обусловлено следующими свойствами ресвератрола: 1) ингибирование молекул адгезии клетками сосудов[28][29]; 2) ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов[30][31][32]; 3) стимуляция активности эндотелиальной синтазы оксида азота[33][34][35]; 4) ингибирование агрегации тромбоцитов[36][37][38]; 5) ингибирование процессов окисления липопопротеинов низкой плотности[39][40]. Как предполагается кардиопротекторное действие ресвератрола может быть элементом профилактики против сердечно сосудистых заболеваний[41]. Как показано в исследованиях 2011 года «ресвератрол и мелатонин, содержащиеся в вине, защищают сердце в экспериментальной модели инфаркта миокарда через сигнальный путь SAFE»[42].
Исследования диабета крыс вызванного стрептозотоцином и стрептазотоцином вместе с никотинамидом показали наличие у ресвератрола гиполикимических и гиполипидемических эффектов. Кроме того ресвератрол улучшает общие симптомы дибеты, такие как полифагия, полидипсия и потеря массы тела. Исследования на других моделях также показали антидиабетические эффекты ресвератрола. В исследованиях на людях, проводимых Sirtris Pharmaceuticals, было показано, что ресвератрол снижает уровень сахара в крови.
Исследования показывают, что ресвератрол подавляет репликацию вирус простого герпеса I и II типов, путем ингибирования ранних этапов цикла репликации вируса. Исследования in vivo на мышах показали, что ресвератрол снижает репликацию вируса простого герпеса во влагалище и снижает экстравагинальные заболевания. Исследования также показывают, что ресвератрол подавляет вирус ветряной оспы, некоторые вирусы гриппа, респираторные вирусы и цитомегаловирус человека. Кроме того ресвератрол синергически повышает активность некоторых анти-ВИЧ препаратов.
Ресвератрол.